中国南京，2023年3月28日--聚焦突破实体瘤耐药的全球创新药研发公司应世生物今日宣布，公司将以壁报形式于2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）公布关于全球首创小分子FAK抑制剂IN10018在肿瘤耐药中的一项临床前转化医学研究成果。该项研究由公司转化医学研究团队与上海交通大学医学院附属瑞金医院合作完成。

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，是全球肿瘤研究的焦点，将汇集肿瘤领域的最前沿的研究成果。

公司本次在AACR2023上公布的研究壁报信息如下：

Synergism of FAK and ROS1 inhibitors in the treatment of CDH1-deficient cancers mediated by FAK-YAP-TRX signaling

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肿瘤耐药过程中的细胞粘附和信号转导（Cell Adhesion and Cell Signaling in Cancer and Drug Resistance）

2023年4月19日星期日，上午9:00 - 12:30（美国东部夏令时）

CDH1基因缺失是三阴性乳腺癌和弥漫性胃癌患者中常见的基因突变，这两种疾病目前都缺乏有效的治疗方法。尽管抑制 ROS1 信号通路会导致 CDH1 缺陷型肿瘤细胞形成合成致死，但继发性耐药作用限制了该治疗方案潜在的临床获益。

黏着斑激酶 (FAK) 信号传导的过度激活是导致癌症治疗产生获得性耐药的重要原因。此前也有研究显示靶向FAK对 CDH1 缺失型癌症能够产生一定疗效。因此，采用ROS1抑制剂和FAK抑制剂联合治疗有望通过靶向 CDH1 缺失产生协同抗肿瘤活性，并有望克服ROS1抑制剂治疗过程中产生的继发性耐药作用。

在本项研究中，我们评估了 FAK 抑制剂 IN10018 和 ROS1 抑制剂联合抗肿瘤治疗的机制与效果。基于细胞水平和动物水平实验评价后发现，IN10018与ROS1抑制剂联合使用可以产生协同抗肿瘤活性。ROS1抑制剂会继发性上调FAK-YAP-TRX 信号通路活性，降低氧化应激作用导致的 DNA损伤，从而产生耐药作用。通过与IN10018的联合治疗，异常激活的FAK-YAP-TRX信号能够被抑制，从而增强ROS1 抑制剂对肿瘤细胞的生长抑制作用。抑制FAK-YAP-TRX下游信号分子功能或用活性氧抑制剂进行预处理可以逆转IN10018与ROS1抑制剂合用的抗癌活性，从而从作用机制上证实了联用协同作用。

这些发现显示了联用IN10018和ROS1 抑制剂可以作为 CDH1 缺陷型三阴性乳腺癌和弥漫性胃癌患者治疗策略并提高获益前景，该研究支持对该联用方案开展进一步的临床试验。

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/5622

应世生物创立于2018年，是一家处于全球临床研发阶段的生物科技新锐。公司聚焦和引领实体瘤耐药和转移治疗的创新药研发，以转化医学为创新源头，发挥强大临床优势，致力于打造从疾病生物学机制研究、创新药物发现到临床转化与概念验证的高效平台，成为一家面向全球新药研发公司。公司在中国建立了上海、北京和南京团队，并拥有跨中国、美国、加拿大和澳大利亚的高水平转化医学与临床开发团队。公司通过自主创新以及产品引进、共同研发等多种方式构建起了独特且具有协同效应的全球研发管线，首款新药FAK（黏着斑激酶）小分子抑制剂IN10018已获得美国食品药品监督管理局的快速通道认证（Fast-track Designation）和中国国家药监局突破性治疗药物认定，目前已启动以上市为目标的II期关键性临床试验。