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创新研发

我们在针对肿瘤防御关键枢纽的药物开发方面处于领先地位，是FAK靶向抗癌治疗的临床研究和转化开发的先行者。同时，我们还针对与FAK信号通路上下游相关的靶点开发创新药物，这些靶点与FAK抑制剂高度协同。

FAK: 肿瘤细胞生存的关键信号节点

肿瘤细胞最突出的适应性机制是其超强的生存能力。粘着斑激酶（Focal Adhesion Kinase，FAK）是一种非受体酪氨酸激酶，在为肿瘤细胞创造生存优势方面发挥着重要作用。FAK在肿瘤细胞和与癌症相关的成纤维细胞（Cancer Associated Fibroblasts，CAFs）中高度表达，并且会被多种化疗、靶向治疗和放射疗法等上调/激活。研究人员发现，抑制FAK信号通路与多种治疗方式具有协同效应，并且能够克服化疗或靶向治疗中出现的耐药性。

FAK: Key Survival Signaling Hub of Tumor Cell

靶向肿瘤防御体系的关键节点

FAK是肿瘤防御机制中的关键信号枢纽之一。Ifebemtinib是一种高选择性、强效的小分子FAK抑制剂，能够阻断FAK的激活。Ifebemtinib针对肿瘤细胞和与癌症相关的成纤维细胞（CAF），从而瓦解肿瘤防御体系。Ifebemtinib的作用机制（MOA）在下图中描述，即：1) 调节肿瘤微环境，2) 将细胞死亡转变为免疫原性，以及3) 减少/延迟转移。这些作用机制使Ifebemtinib能够瓦解肿瘤的生存优势，并改善癌症治疗中所有相关的疗效终点。

 

Targeting Key Signaling Hub of Tumor Defens
Targeting Key Signaling Hub of Tumor Defens

针对肿瘤防御体系各组分开发全新治疗方案

focus

肿瘤防御体系由多个组成部分构成，可以将其简化为三个关键组分：位于细胞膜表面的感应器、位于细胞质中的转导蛋白，以及能够进入细胞核，并在转录水平上激活多种防御机制的转录因子。我们正沿着肿瘤的防御途径开发多款创新药物，分别针对细胞膜、细胞质和细胞核的各肿瘤防御相关组分，以期实现最大的内在协同效应。与Ifebemtinib进行广泛协同作用的信号通路组合将成为重要的差异化优势。

 

发表文献

Targeting FAK improves the tumor uptake of antibody-drug conjugates to strengthen the anti-cancer responses 2024-12-05
Baoyuan Zhang, Zhixiang Zhang, Jiaming Gao, Shiqiang Lu, Ran Pang, Dongfang Li, Xun Huang, Natasha Qin, Leo Liu, Zaiqi Wang 1. iScience, Volume 0, Issue 0, 111536
Prospects of focal adhesion kinase inhibitors as a cancer therapy in preclinical and early phase study 2024-06-01
Gao J, Cheng J, Xie W, Zhang P, Liu X, Wang Z, Zhang B. 2024 Jun;33(6):639-651.
Targeting focal adhesion kinase boosts immune response in KRAS/LKB1 co-mutated lung adenocarcinoma via remodeling the tumor microenvironment 2024-01-30
Qiao M, Zhou F, Liu X, Jiang T, Wang H, Li X, Zhao C, Cheng L, Chen X, Ren S, Wang Z, Zhou C. Exp Hematol Oncol. 2024 Jan 30;13(1):11.
Simultaneous inhibition of FAK and ROS1 synergistically repressed triple-negative breast cancer by upregulating p53 signalling 2024-01-25
Tan X, Kong D, Tao Z, Cheng F, Zhang B, Wang Z, Mei Q, Chen C, Wu K. Biomark Res. 2024 Jan 25;12(1):13
Synergism of FAK and ROS1 inhibitors in the treatment of CDH1-deficient cancers mediated by FAK-YAP signaling 2023-05-15
Gao J, Yao Y, Liu C, Xie X, Li D, Liu P, Wang Z, Zhang B, Ren R. Int J Biol Sci. 2023 May 15;19(9):2711-2724.
A phase Ib study of IN10018 in combination with pegylated liposomal doxorubicin (PLD) in patients with platinum-resistant ovarian cancer. 2022-06-07
Lingying Wu, Jing Wang, Li Wang, Weiguo Lu, Ke Wang, An Lin, Ning Li, Li Li, Ning Su, Shuang Xie, Jun Jiang. ASCO Annual Meeting - April 8-13, 2022
Focal adhesion kinase inhibitors, a heavy punch to cancer 2021-11-25
Wu Y, Li N, Ye C, Jiang X, Luo H, Zhang B, Zhang Y, Zhang Q. Discov Oncol. 2021 Nov 22;12(1):52.
Inhibition of focal adhesion kinase enhances antitumor response of radiation therapy in pancreatic cancer through CD8+ T cells 2021-08-08
Osipov A, Blair AB, Liberto J, Wang J, Li K, Herbst B, Xu Y, Li S, Niu N, Rashid R, Ding D, Liu Y, Wang Z, Wolfgang CL, Burkhart RA, Laheru D, Zheng L. Cancer Biol Med. 2021 Feb 15;18(1):206-214.
Focal Adhesion Kinase (FAK) Inhibition Synergizes with KRAS G12C Inhibitors in Treating Cancer through the Regulation of the FAK–YAP Signaling 2021-02-15
Zhang B, Zhang Y, Zhang J, Liu P, Jiao B, Wang Z, Ren R. Adv Sci (Weinh). 2021 Aug;8(16):e2100250.
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