OMTX705
OMTX705是一种潜在的首创新型ADC，以FAP为靶点，搭载新型微管溶素载荷，旨在靶向以表达FAP的CAFs为特征的肿瘤，这类细胞在TME重塑和耐药性产生中发挥关键作用。
聚焦于FAP的ADC旨在将细胞毒性药物选择性递送至TME内的CAFs。该等ADC由能特异性结合FAP（一种在CAFs上过度表达的丝氨酸蛋白酶）的单克隆抗体与强效细胞毒性药物偶联而成。ADC与FAP结合后，会被CAFs内化，随后释放细胞毒性载荷，导致CAFs耗竭并破坏TME。这种靶向疗法旨在通过调节肿瘤的支持性基质成份，减缓肿瘤生长、增强免疫细胞浸润并提高联合治疗的疗效。
我们已在多种消化道肿瘤的体外和体内模型中独立验证了OMTX705强大的抗肿瘤活性。临床前研究结果表明，OMTX705在多种适应症中具有治疗潜力，包括PDAC、胃癌（包括胃食管结合部肿瘤）、HNSCC、食管癌、NSCLC、HGSOC、乳腺癌、CRC和平滑肌肉瘤。
目标靶点：FAP
FAP是一种II型跨膜糖蛋白，属于脯氨酰寡肽酶（POP）家族。在多种实体瘤（包括乳腺癌、胰腺癌、食管癌和NSCLC）的 TME中，FAP主要在CAFs中表达。相比之下，在大多数正常成人组织中，FAP的表达极少或不存在，这凸显了其作为选择性治疗靶点的潜力。
FAP通过重塑细胞外基质(ECM)、促进肿瘤细胞侵袭和迁移，在肿瘤进展中发挥关键作用。其具有胶原酶和明胶酶活性，有助于ECM降解，并可促进肿瘤细胞的上间质转化(EMT)。此外，FAP阳性的CAFs会分泌多种细胞因子和生长因子，支持肿瘤生长和转移。例如，在胃癌中，CAFs中FAP的表达与肿瘤侵袭和转移能力增强相关。