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OMTX705

OMTX705

OMTX705是一种创新抗体偶联药物,由一种人源化抗成纤维活化蛋白(FAP)与新型小分子毒素偶联而成。OMTX705目标靶向肿瘤微环境中表达 FAP 的肿瘤细胞相关成纤维细胞 (CAF)。

OMTX705与CAF细胞膜表面受体结合后,被内吞并转运到细胞晚期内体,导致表达FAP的CAF细胞死亡,从而产生调节肿瘤间质作用。释放的小分子药物还通过旁观者效应转移作用于邻近肿瘤细胞。靶向CAF和相关间质调节将延缓癌症疾病进展,增加药物肿瘤组织渗透,并重建肿瘤对抗PD-1治疗的免疫反应。

 

OMTX705 拟被用于治疗已知具有FAP表达CAF的适应症。这些适应症包括:胰腺导管腺癌(PDAC)、胃癌(包括胃食管结合部肿瘤)、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、食道癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)、乳腺癌(BC)、结肠直肠癌(CRC)和平滑肌肉瘤。

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目标靶点:FAP

FAP是一种分子量为170 kDa的二聚II型丝氨酸蛋白酶。在超过90%肿瘤中,FAP在活化CAF细胞表面过表达。在伤口愈合和胚胎形成过程中,FAP在正常成人组织中具有短暂且高度局限的表达(Niedermeyer et al., 1997)。除脂肪细胞、平滑肌、骨髓和子宫中低水平表达外,健康组织中未报告FAP基因表达(Brennen et al., 2012)。FAP在肿瘤微血管周围的CAF细胞中的高度局灶性表达,以及其快速内化,使其成为一个有吸引力的治疗靶点。

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