中国南京，2024年4月11日----聚焦突破实体瘤耐药的全球创新药研发公司应世生物今日宣布，公司以壁报形式于2024年美国癌症研究协会年会（AACR 2024）公布关于全球首创小分子FAK抑制剂IN10018联用增效ADC药物的临床前研究成果。

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，是全球肿瘤研究的焦点，将汇集肿瘤领域的最前沿的研究成果。

公司本次在AACR2024上公布的研究壁报信息如下：

Targeting FAK improves the tumor penetration of antibody-drug conjugates to strengthen the anti-cancer responses

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新化合物和药物靶点（New Compounds and Drug Targets）

诸如Enhertu和Trodelvy等抗体偶联小分子药物（ADC）已被证明在某些癌症具有较好的治疗前景。尽管如此，目前仍有大量患者对该类疗法存在耐药问题，这表明ADC药物的疗效可能有待进一步优化。

在本项研究中，我们发现过量发生的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）会通过形成纤维化屏障，导致ADC药物组织渗透水平减少，从而降低其治疗效果。机制方面，肿瘤细胞可以将正常成纤维细胞转化为具有高度活化的粘附斑激酶（FAK）信号发生的CAF。这些快速生长的CAF会导致肿瘤组织对大分子药物摄取总量下降，进而对ADC产生耐药效果。

我们通过全球首创小分子抑制剂Ifebemtinib（IN10018）靶向抑制FAK信号通路，能够显著降低CAF形成的肿瘤纤维化屏障，提高多种类型和靶向ADC药物的肿瘤组织渗透。联用IN10018和靶向HER2或TROP2 ADC药物，在多种不同动物实验都展现出显著优于ADC单药的治疗效果。

我们后续计划将在临床研究中进一步验证IN10018对联用ADC药物的协同增效。

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/3395

关于Ifebemtinib（IN10018）

Ifebemtinib（IN10018）是一种高效、高选择性的FAK抑制剂。IN10018早期临床数据显示了其良好的安全性和多癌种有效性。最新研究成果表明IN10018有望通过克服肿瘤基质纤维化屏障和调节肿瘤免疫抑制性微环境，实现突破肿瘤防御机制，有效克服耐药和转移，成为多种治疗方案的基石分子。

IN10018正在包括铂耐药复发卵巢癌、KRASG12C突变肿瘤、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌等多个适应症中进行临床开发，前期临床研究结果已经先后被包括ASCO、CSCO、SMR、ESMO等国际和国内顶级肿瘤学术会议接收和展示，并获得美国FDA快速通道认证（Fast-track Designation）和中国药监局突破性治疗资质，目前正在进行以上市为目标的关键性注册临床。

关于应世生物

应世生物创立于2018年，是一家临床研发阶段的生物科技新锐，聚焦实体瘤耐药和转移治疗的创新药研发，以转化医学为创新源头，发挥强大临床能力优势，致力于打造从疾病生物学机制研究、创新药物发现到临床转化与概念验证的高效平台，成为一家面向全球新药研发公司。应世生物在中国建立了南京、上海和北京团队，并拥有跨中国、美国、加拿大和澳大利亚的高水平转化医学与临床开发团队，通过自主创新以及产品引进、共同研发等多种方式构建起了独特且具有协同效应的全球研发管线。公司已经完成了总额超过一亿美元的多轮融资，首款新药Ifebemtinib（IN10018）已获得美国食品药品监督管理局的快速通道认证（Fast-track Designation）和中国国家药监局突破性治疗药物认定